ORDIN nr. 858/2003

Având în vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanța Guvernului nr. 125/1998 privind înființarea, organizarea și funcționarea Agenției Naționale a Medicamentului, aprobată cu modificări și completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările și completările ulterioare, vazand Referatul de aprobare al Direcției generale farmaceutice, inspecția de farmacie și aparatura medicală nr. MB 3.350 din 3 septembrie 2003, în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea și funcționarea Ministerului Sănătății, ministrul sănătății emite următorul ordin:

Articolul 1

Se aprobă modelul Raportului standard de evaluare a calității produselor medicamentoase, potrivit anexei la prezentul ordin.

Articolul 2

Agenția Naționala a Medicamentului, persoanele fizice și juridice interesate vor duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin.

Articolul 3

Începând cu data publicării prezentului ordin toate prevederile contrare se abroga.

Articolul 4

Prezentul ordin se va publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.

București, 17 septembrie 2003.

Nr. 858.

Anexa

RAPORT STANDARD de evaluare a calității produselor medicamentoase

Denumirea comercială a produsului:

Forma farmaceutică, concentrația:

Denumirea substanței active:

Producător:

I.A. DATE ADMINISTRATIVE punctaj

1. Cerere de autorizare de punere pe piață

2. Certificatul produsului medicamentos în format OMS completat la toate rubricile și cu anexe

- număr, data:

- instituția emitentă:

- valabilitate:

sau

3. Certificat GMP

- număr, data:

- instituția emitentă:

- valabilitate:

Autorizația de punere pe piață din:

- țara de origine:

- număr, data:

- instituția emitentă:

- valabilitate

sau alte două țări din UE1) sau o țară membră a ICH2):

4. Autorizație de funcționare PR3)

- număr, data:

- instituția emitentă:

- valabilitate:

I.B.1 Rezumatul caracteristicilor produsului

- în limba română:

- în engleză/franceză:

I.B.2.1 Prospectul

- în limba română:

- în engleză/franceză:

I.B.2.2 Propunere de ambalare și etichetare

I.C. RAPORTUL EXPERTULUI ASUPRA DOCUMENTAȚIEI CHIMICO-FARMACEUTICE ȘI BIOLOGICE 1.00

I.C.1 Evaluarea critică asupra: 0.70

- compoziției produsului 0.05

- dezvoltării farmaceutice 0.05

- stereoizomerismului 0.05

- metodei de preparare 0.05

- validării procesului 0.05

- controlului s.a. prevăzute în farmacopee 0.05

- controlului s.a. neprevăzute în farmacopee 0.05

- excipienților 0.05

- materialului pentru ambalajul primar 0.05

- testelor de control pentru produșii intermediari 0.05

- testelor de control pentru produsul finit 0.05

- stabilității substanței active 0.05

- stabilității produsului finit 0.05

- alte informații 0.05

I.C.2 Partea tabulară 0.20

I.C.3 Informații asupra calificării și experienței expertului 0.10

Opinia evaluatorului despre calitatea raportului expertului

II. DOCUMENTAȚIA CHIMICO-FARMACEUTICĂ ȘI BIOLOGICĂ 2.00

II.A Compoziție

II.A.1 Compoziția produsului medicamentos 0.20

Componenta Cantitate Funcția în formulare Referința privind calitatea

II.A.2 Recipient 0.20

II.A.3 Formula folosită în studiile clinice 0.10

- identică cu formula produsului comercial

- diferită de formula produsului comercial

II.A.4 Dezvoltarea farmaceutică 1.50

- explicarea alegerii formulei 0.20

- explicarea alegerii procesului de fabricație 0.20

- comentarii asupra: - substanței active 0.20

- excipienților 0.20

- produsului finit 0.20

- eventuala utilizare a supradozării 0.05

- explicarea alegerii materialelor de ambalare - posibilitatea sorbției componentelor de către container 0.20

- posibilitatea cedării unor componente din materialul de ambalare

- aspecte specifice pentru alte forme dozate 0.25

Opinia evaluatorului despre modul de prezentare a dezvoltării farmaceutice

II.B METODA DE PREPARARE 3.00

II.B.1 Formula de fabricație (inclusiv detalii despre mărimea seriei) 0.30

II.B.2 Procesul de fabricație 1.70

- metoda de fabricație 1.00

- lista echipamentelor 0.10

- control interfazic 0.50

- schema de fabricație 0.10

II.B.3 Validarea procesului tehnologic 1.00

- validare retrospectivă (minimum 10 serii)

sau

- validare prospectivă (minimum 3 serii)

Opinia evaluatorului despre metoda de preparare

II.C CONTROLUL MATERIILOR PRIME 4.00

II.C.1 Substanța/substanțele activă/active 2.00

- producătorul substanței active 0.10

II.C.1.1 Specificații și teste de rutină 0.50

II.C.1.1.1 Substanța activă descrisă în farmacopee 0.40

- existența certificatului de conformitate cu FE4) 0.70

- prezentarea parametrilor suplimentari, dacă este cazul 0.20

sau

II.C.1.1.2 și II.C.1.2. Substanța activă nedescrisă în farmacopee și substanța activă descrisă în farmacopee dar fără certificat de conformitate cu FE4)

Existența DMF5)-ului sau date științifice 1.30

- nomenclatură 0.05

- descriere 0.05

- fabricație 0.20

- controlul de calitate în timpul fabricației 0.20

- dezvoltarea chimică 0.20

- impurități 0.20

- validarea metodelor de analiză 0.20

- studii de stabilitate 0.20

- serii analizate 0.00

- discutarea diferențelor, dacă există, între nivelele de impurități din seriile utilizate în studiile pre-clinice, clinice și seriile de producție 0.00

Buletine de analiză 0.10

II.C.2 Excipienți 1.00

- menționarea producătorilor 0.00

II.C.2.1 Specificații și teste de rutină

- excipienți descriși în farmacopee 0.70

sau

- excipienți nedescriși în farmacopee - caracteristici fizice 0.05

- teste de identificare 0.15

- teste de puritate cu limite pentru impurități definite 0.15

- teste fizice 0.15

- teste chimice 0.15

- alte teste 0.05

II.C.2.2 Date științifice - pentru excipienți folosiți pentru prima dată la fabricația produselor medicamentoase 0.20

Buletine de analiză 0.10

II.C.3 Materiale de ambalare (ambalaj primar) 1.00

- declararea producătorului6) 0.10

II.C.3.1 Specificații și teste de rutină 0.50

- tip material 0.10

- elementele containerului (denumire, descriere, dimensiuni) 0.10

- schița containerului 0.15

- specificații de calitate și proceduri de testare 0.15

II.C.3.2 Date științifice 0.30

- certificat de conformitate pentru materialul de execuție a containerului sau alte tipuri de documente 0.15

- compoziția materialului6) (cu eventuali aditivi) 0.15

Buletine de analiză 0.10

Opinia evaluatorului asupra controlului materiilor prime

II.D CONTROLUL PRODUȘILOR INTERMEDIARI (dacă este cazul) 0.20

II.E CONTROLUL PRODUSULUI FINIT 5.00

II.E.1 Specificații și teste de rutină pentru produsul finit

II.E.1.1 Specificațiile produsului și testele la eliberare 2.25

a) Parametri de calitate referitori la: - forma farmaceutică 0.40

- compoziția chimică - substanța activă (I7, D8) 0.25

- excipienți - conservant (I7, D8) 0.25

- edulcorant (I7)

- colorant (I7)

- alți excipienți (I7)

- puritate chimică - produși înrudiți 0.50

- produși de degradare

- siguranța produsului - sterilitate 0.30

- contaminare microbiană

- endotoxine bacteriene

- impurități pirogene

- toleranța locală

b) Limite de admisibi- litate - conform prevederilor farmacopeelor 0.30

- conform unor prevederi speciale

c) Metodologie de control 1.45

- principiul metodei 0.60

- formula de calcul 0.40

- echipamentul folosit 0.15

- spectru anexat 0.10

- cromatograma de referință anexată 0.20

d) Validare analitică 1.00

- protocol experimental 0.30

- rezultate 0.30

- spectre, cromatograme de referință 0.10

- interpretarea rezultatelor 0.30

Buletine de analiză 0.15

Analiza seriilor 0.15

Opinia evaluatorului referitoare la controlul produsului finit

II.F. TESTAREA STABILITĂȚII 4.80

II.F.1 Testarea stabilității substanței active 1.50

- producătorul substanței active 0.05

- locul de producție 0.05

- varianta/variantele de sinteză 0.05

- seriile testate - număr 0.05

- tip (industrial, pilot, experimental) 0.05

- ambalaj 0.05

- metodologia de testare - în condiții de stress 0.10

- în condiții accelerate 0.15

- pe termen lung 0.15

- testarea fotostabilității 0.10

- specificația de calitate

0.10

- procedurile analitice de testare - tipul de metodă 0.15

- validarea 0.15

- rezultatele testelor

0.10

- concluziile producătorului - condițiile de depozitare pentru perioada de valabilitate 0.05

- termen de valabilitate și/sau termen de retestare propus 0.05

- studii de stabilitate în curs de desfășurare 0.10

II.F.2 TESTAREA STABILITĂȚII PRODUSULUI FINIT 3.30

- seriile testate - număr 0.05

- tip (industrial, pilot, experimental) 0.10

- ambalaj 0.05

- loc de producție pentru produsul finit 0.05

- declararea producătorului substanței active, a calității acesteia și, după caz, a variantei de sinteză 0.10

- metodologia de testare - în condiții accelerate 0.25

- pe termen lung 0.40

- testarea fotostabilității 0.10

- procedurile analitice de testare - descriere 0.35

- validare 0.40

- rezultatele testelor, cromatograme și/sau spectre justificative 0.40

- concluziile producătorului - specificația de calitate pentru perioada de valabilitate propusă 0.50

- condițiile de depozitare pentru perioada de valabilitate 0.10

- termen de valabilitate propus 0.10

- studii de stabilitate în curs de desfășurare 0.20

- studii de stabilitate pentru soluția reconstituită și/sau diluată (dacă este cazul)

- metodologie de testare 0.10

- concluziile producătorului - termen de valabilitate propus 0.05

- condițiile de depozitare pentru perioada de valabilitate

sau

- studii de stabilitate după prima deschidere (dacă este cazul)

- metodologie de testare 0.10

- concluziile producătorului - termen de valabilitate propus 0.05

- condițiile de depozitare pentru perioada de valabilitate

Opinia evaluatorului în legătură cu testarea stabilității

CONCLUZIE PRIVIND CONȚINUTUL DOCUMENTAȚIEI DEPUSE

NOTĂ:

1. Punctaj maxim: 20 puncte

2. Punctaj minim pentru aprobarea autorizației de punere pe piața: 19 puncte

3. Punctaj pentru solicitare de completări: 12.0 - 18.9 puncte

4. Punctaj pentru respingerea autorizației de punere pe piața: <12 puncte

5. În situația în care un capitol sau subcapitol nu se aplică se punctează

cu punctajul maxim. ────────────────────────────────────────────────────────────────────────────── *1)UE = Uniunea Europeană *2)ICH = Internațional Conference on Harmonization (Conferința

Internationala pentru Armonizare) *3)PR = produse românești *4)FE = Farmacopeea Europeană *5)DMF = Drug Master File *6) obligatorie numai pentru ambalaje din plastic pentru preparate

oftalmice și injectabile *7)I = identificare *8)D = dozare