REGLEMENTĂRI nr. 0/2004

REGLEMENTĂRI din 20 septembrie 2004 privind autorizarea de către Agenția Națională a Medicamentului a studiilor clinice/notificarea la Agenția Națională a Medicamentului a studiilor nonintervenționale efectuate cu medicamente de uz uman în România

EMITENT

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII

Publicat în

MONITORUL OFICIAL nr. 1.042 din 11 noiembrie 2004

Capitolul I – Principii generale

Articolul 1

(1) Studiile clinice care se efectuează pe teritoriul României sunt autorizate de Agenția Națională a Medicamentului (ANM) în conformitate cu Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări și completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările și completările ulterioare.

(2) Fac excepție de la prevederile alin. (1) studiile nonintervenționale, așa cum sunt definite în Reglementările privind implementarea regulilor de bună practică în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004, care se notifică la ANM.

Articolul 2

Studiile clinice trebuie efectuate cu respectarea prevederilor reglementărilor menționate la art. 1.

Capitolul II – Procedura de autorizare a studiilor clinice

Articolul 3

(1) În vederea începerii procedurii de autorizare a unui studiu clinic, solicitantul depune la ANM - Compartimentul primire documente-probe din Departamentul evaluare-autorizare o cerere în formatul prezentat în Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorității competente, aprobarea unor amendamente importante și declararea închiderii unui studiu clinic în România.

(2) La cerere se anexează documentele prevăzute în anexa nr. 1 care face parte integrantă din prezentele reglementări.

(3) Documentația trebuie să fie prezentată în limba engleză sau română.

(4) Eticheta medicației de studiu (medicament investigat, produs de referință, placebo) trebuie să fie prezentată în limba română și în limba engleză (numai pentru uzul ANM, pentru a putea fi verificată traducerea); în studiile clinice se va utiliza numai eticheta în limba română, iar în cazul în care sponsorul/investigatorul este român, eticheta trebuie prezentată doar în limba română.

(5) Informațiile pentru subiect și formularul de consimțământ exprimat în cunoștință de cauză trebuie să fie prezentate în limba română (și în limba minorităților naționale, dacă este cazul) și în limba engleză, pentru a putea fi verificată traducerea de către ANM; în cazul în care sponsorul/investigatorul este român, informațiile pentru subiect și formularul de consimțământ exprimat în cunoștință de cauză trebuie să fie prezentate doar în limba română.

(6) Documentele prevăzute la art. 4 alin. (2) trebuie să fie întocmite în conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorității competente, aprobarea unor amendamente importante și declararea închiderii unui studiu clinic în România.

Articolul 4

(1) Compartimentul primire documente-probe din Departamentul evaluare-autorizare verifică existența tuturor documentelor solicitate conform anexei nr. 1.

(2) Dacă documentația prezentată de solicitant nu este completă, cererea de autorizare este respinsă și se notează în registrul de primiri motivul respingerii.

(3) Dacă documentația este completă, cererea este acceptată și primește număr de înregistrare la ANM.

Articolul 5

Tariful de autorizare a studiilor clinice, stabilit prin hotărârea Consiliului de administrație al ANM, se plătește după acceptarea cererii de autorizare.

Articolul 6

După intrarea banilor în contul ANM, începe procedura de evaluare a documentației în vederea autorizării studiului clinic.

Articolul 7

(1) În cazul în care, după evaluarea documentației, se constată că sunt necesare informații suplimentare, ANM va informa în scris solicitantul.

(2) Autorizarea/respingerea autorizării studiului clinic se va prelungi față de termenul prevăzut în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman cu intervalul de timp scurs de la primirea adresei cu solicitări de către solicitant și până la primirea de către ANM a informațiilor solicitate.

Articolul 8

În cazul în care documentația este întocmită în conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorității competente, aprobarea unor amendamente importante și declararea închiderii unui studiu clinic în România, ANM transmite autorizația pentru efectuarea studiului clinic în formatul prevăzut în anexa nr. 2 care face parte integrantă din prezentele reglementări, în termenul prevăzut în reglementările prevăzute la art. 7.

Articolul 9

În cazul în care, după evaluarea documentației, se constată că aceasta nu este întocmită conform reglementărilor în vigoare și nu este suficient de fundamentată, în termenul prevăzut în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, solicitantul va fi informat de către ANM în legătură cu respingerea autorizării, care va fi însoțită de un raport justificativ.

Articolul 10

(1) Solicitantul poate să ceară revizuirea deciziei de respingere în maximum 30 de zile de la emiterea deciziei de către ANM; solicitarea de revizuire trebuie însoțită de documentație de susținere.

(2) ANM va analiza solicitarea și își va formula punctul de vedere asupra acesteia în maximum 30 de zile de la primirea la ANM.

Articolul 11

Autorizația este valabilă pentru perioada de desfășurare a studiului, aprobată de ANM; studiul va începe într-un interval de cel mult 6 luni de la data aprobării.

Articolul 12

Un studiu clinic poate începe numai după emiterea autorizației pentru efectuarea studiului clinic de către ANM și după obținerea opiniei favorabile a Comisiei Naționale de Etică, în cazul studiilor multicentrice, sau a Comisiei Instituționale de Etică, în cazul studiilor unicentrice.

Capitolul III – Importul produselor destinate studiului clinic

Articolul 13

Avizarea importului produselor destinate studiului clinic se face de către Ministerul Sănătății în conformitate cu legislația în vigoare, pe baza autorizării emise de ANM pentru efectuarea studiului clinic și a opiniei comisiei de etică.

Capitolul IV – Analiza probelor biologice

Articolul 14

Analiza probelor biologice recoltate în cursul studiilor clinice poate fi efectuată atât în laboratoare abilitate din România, cât și din alte țări.

Articolul 15

În cazul în care analizarea probelor biologice nu se efectuează în România, trimiterea acestora în alte țări (exportul) se face în conformitate cu prevederile legale în vigoare.

Capitolul V – Inspecția pentru buna practică în studiul clinic

Articolul 16

Inspecția pentru buna practică în studiul clinic se desfășoară conform prevederilor legale.

Capitolul VI – Cerințe referitoare la modalitățile de recrutare a subiecților

Articolul 17

Recrutarea subiecților pentru studiile clinice care se efectuează în România se poate face numai prin anunțuri/fluturași care pot fi distribuite numai prin spitale/cabinetele medicilor; voluntarii sănătoși pot fi recrutați și prin alte mijloace, dar nu prin mass-media.

Capitolul VII – Raportarea reacțiilor adverse semnalate în cadrul studiilor clinice

Articolul 18

Sponsorul are obligația de a raporta la ANM numai reacții adverse grave neașteptate suspectate, semnalate în cadrul studiilor clinice care se desfășoară în centrele din România.

Articolul 19

Reacțiile adverse grave neașteptate suspectate, soldate cu deces sau amenințătoare pentru viață, vor fi raportate la ANM numai de către sponsor, conform Reglementărilor privind implementarea Regulilor de bună practică în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

Articolul 20

Raportarea reacțiilor adverse pentru studiile clinice care se desfășoară în România se face pe formularul prezentat în anexa nr. 3 care face parte integrantă din prezentele reglementări, iar a celor semnalate în centre din alte țări implicate în studiul clinic se face, de preferință, pe formularul Consiliului Organizațiilor Internaționale pentru Științe Medicale (Council for International Organizațions of Medical Sciences = CIOMS).

Articolul 21

În cazul studiilor necomerciale, așa cum sunt ele definite în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, reacțiile adverse grave neașteptate suspectate se raportează la ANM de către investigator în intervalele de timp prevăzute în aceleași reglementări.

Capitolul VIII – Cerințe referitoare la calificarea investigatorului

Articolul 22

Investigatorul principal trebuie să fie un medic farmacolog sau medic primar în specialitatea în care se desfășoară studiul clinic; pentru studiile de fază I investigatorul principal trebuie să fie un medic farmacolog.

Articolul 23

Cererea de autorizare a unui studiu clinic va fi însoțită de formularul privind calificarea fiecărui investigator principal din locurile de studiu respective și angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic conform anexei nr. 4 care face parte integrantă din prezentele reglementări.

Articolul 24

În cazul studiilor necomerciale, investigatorul care inițiază studiul va prelua obligațiile sponsorului.

Capitolul IX – Autorizarea instituțiilor în care se pot desfășura studiile clinice

Articolul 25

Studiile clinice se pot desfășura numai în instituțiile autorizate de Ministerul Sănătății în acest scop.

Articolul 26

Autorizația este emisă de Ministerul Sănătății la solicitarea instituției interesate, în conformitate cu reglementările în vigoare.

Capitolul X – Procedura de notificare a studiilor nonintervenționale

Articolul 27

Notificarea studiilor nonintervenționale constă în depunerea de către propunător la ANM a unei adrese de notificare, întocmită conform prevederilor anexei nr. 5 care face parte integrantă din prezentele reglementări, însoțită de următoarele documente: - copia proiectului studiului; - lista centrelor în care se va desfășura studiul; - informații privind durata studiului și numărul de pacienți care vor fi înrolați.

Articolul 28

În cazul studiilor nonintervenționale, ANM nu percepe nici un tarif pentru activitatea prestată.

Articolul 29

ANM va menține o bază de date separată referitoare la studiile nonintervenționale.

Anexa 1 ------- la reglementări --------------- DOCUMENTELE care însoțesc cererea de autorizare a unui studiu clinic de către ANM 1. Confirmarea de primire a numărului de intrare în baza de date europeană pentru studii clinice EudraCT, dacă este cazul 2. Scrisoare de însoțire 3. Formularul de cerere 4. Discul cu fișierul XML pentru EudraCT, dacă este cazul 5. Protocolul cu toate amendamentele curente 6. Broșura investigatorului 7. Dosarul medicamentului investigat (DMI) 8. DMI simplificat pentru produsele cunoscute 9. Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) (pentru medicamentele care au autorizație de punere pe piață în România) 10. Lista cu autoritățile competente la care a fost depusă solicitarea și detaliile deciziei, când sunt disponibile 11. Copie de pe opinia comisiei de etică, dacă este disponibilă 12. Dacă solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legală de împuternicire de la sponsor 13. Copie de pe autorizația pentru conținutul sau eliberarea în mediu a organismelor modificate genetic (când este cazul și când este disponibilă) 14. Formularul de consimțământ exprimat în cunoștință de cauză (în limbile română și engleză) 15. Documentul cu informațiile pentru subiect (în limbile română și engleză) 16. Modalități pentru recrutarea subiecților 17. Rezumatul protocolului în limba română 18. Certificatul de analiză al produsului testat, dacă impuritățile nu sunt justificate prin specificație sau în cazul în care sunt detectate impurități neașteptate, neacoperite prin specificație 19. Studii de siguranță virală, dacă este cazul 20. Exemple de etichete în limba română și în limba engleză 21. Autorizații aplicabile pentru studii sau produse având caracteristici speciale (dacă sunt disponibile), de exemplu organisme modificate genetic, produse radiofarmaceutice 22. Certificatul EST, dacă este cazul 23. Declararea statutului BPF pentru substanțele active biologic 24. Licența de producție, când este cazul 25. Declarația din partea persoanei calificate că locul de producție funcționează conform cu GMP, dacă este cazul 26. CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice) 27. CV-ul fiecărui investigator principal 28. Autorizațiile MS pentru unitățile care desfășoară studii clinice 29. Prevederile referitoare la compensația în cazul evenimentelor finalizate cu invalidități sau deces atribuibile studiului clinic 30. Asigurările sau despăgubirile ce acoperă răspunderea investigatorului și sponsorului 31. Metode de recompensă pentru subiecți 32. Acordul directorului unității privind desfășurarea studiului clinic 33. Formularul privind calificarea fiecărui investigator principal și a investigatorului coordonator, când este cazul.

Anexa 2 ------- la reglementări --------------- MINISTERUL SĂNĂTĂȚII

Data

. Nr.

AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI 71324 București, str. Aviator Sănătescu

nr. 48, sectorul 1

Telefon: 224.11.02; 224.17.10 Fax: 230.50.83

AUTORIZAȚIA

pentru desfășurarea studiului clinic

Analizând cererea depusă de dumneavoastră privind autorizarea desfășurării

în România a unui studiu clinic, înregistrată cu nr.

, și documentele

anexate, vă comunicăm următoarele:

Agenția Națională a Medicamentului autorizează desfășurarea studiului

clinic conform Protocolului nr.:

Titlul:

Sponsor:

Investigatori:

Instituția (locul de desfășurare a studiului):

Observații:

Președinte,

..

Anexa 3 ------- la reglementări --------------- FORMULAR

de raportare a reacției adverse grave neașteptate suspectate

Reacția adversă suspectată

Protocol nr.

Nr. Înștiințare

Produs investigat

Pacient nr.

I. Informații privind reacția adversă ┌────────────┬───────┬──────────┬──────────┬─────┬──────────┬──────────────────┐ │1.Inițialele│1. Țara│2.Data │2.a.Vârsta│3.Sex│ 4-6 │ │ │ pacientului│ │nașterii │ │ │Manifes- │ │ │ │ │ │ │ │tarea R.A.│ │ ├────────────┼───────┼──┬──┬────┼──────────┼─────┼──┬──┬────┼──────────────────┤ │ │ │Zi│Lu│Anul│ │ │Zi│Lu│Anul│8-13 │ │ │ │ua│na│ │ │ │ua│na│ │Marcați │ ├────────────┴───────┴──┴──┴────┴──────────┴─────┴──┴──┴────┤corespunzător │ │7. Descrierea reacției (inclusiv teste/rezultate │[] Deces │ │

relevante de laborator) │[] Periculos ptr. │ │ │

viață │ │ │[] Prelungirea │ │ │

spitalizării │ │ │[] Invalidant │ │ │[] Anomalii │ │ │

congenitale/ │ │ │

cancer │ │ │[] Alte condiții │ │ │

importante │ └───────────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘

II. Informații privind produsul investigat suspectat

14. Numele produsului

20. R.A. s-a remis după

întreruperea administrării

[]Da []Nu

15. Doza zilnică

16.Calea de administrare

21. A reapărut R.A. după

readministrarea produsului

[]Da []Nu

17. Indicația(iile) de administrare

18. Perioada de administrare (de la/ până la)

19.Durata administrării

III. Medicatie concomitentă și istoric

22. Medicație concomitentă și datele când s-a administrat(excluzându-se cea

folosită pentru tratamentul reacției)

23. Alte date anamnestice relevante (exemplu diagnostice, reacții alergice,

sarcină etc.)

IV. Informații despre sponsor și investigator 24.a. Numele și adresa sponsorului

24.b.Numele investigatorului

24.c.Data primirii de

către sponsor

25.a. Tip de informare

[] Inițial

[] Secvențial

25.b.Modul de informare

a sponsorului

Data informării

Data primirii

[] Se anexează informații

suplimentare

Semnătura sponsorului

Anexa 4 ------- la reglementări --------------- FORMULAR

privind calificarea investigatorului principal/coordonator

și angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic

Produsul investigat

Protocol nr.

Numele investigatorului principal/coordonator

Adresa investigatorului

.

.

Curriculum vitae/sumar:

. Atașat DA [ ]

Calificare (profesie)

Experiență în studiu clinic:

..

Experiență cu alte medicamente cu relevanță pentru studiul propus

.

Responsabilități obișnuite:

Implicare în alte studii clinice:

Timpul necesar pentru acest protocol:

Disponibilitate pentru subiecții potriviți studiului clinic:

Declar că accept să particip ca investigator principal/coordonator la

studiul clinic menționat:

Consimt să permit controlul tuturor documentelor:

Consimt să permit accesul la documentele de bază:

Consimt să semnez formularul de angajament și să desfășor studiul conform

protocolului aprobat, conform Declarației drepturilor omului de la Helsinki

revizuită și Regulile de bună practică în studiul clinic în România.

În cursul studiului vor participa ca subinvestigatori:

Semnătura

Data

. (zi/lună/an)

Nume

Titlu (Monitor)

Anexa 5 ------- la reglementări --------------- NOTIFICARE

privind efectuarea unui studiu nonintervențional în România

Către

AGENȚIA NAȚIONALĂ A

MEDICAMENTULUI

SOLICITANT

SPONSOR []

INVESTIGATOR []

Numele Prenumele

Profesia

Instituția

Adresa

Tel./Fax

Prin prezenta vă notificăm efectuarea în România un studiu

nonintervențional pentru un produs cu autorizație de punere pe piață

în România.

Titlul studiului este:

..

Informații privind produsul de investigat - Denumirea comercială/cod - Substanțe active - Cod ATC - Forma farmaceutică - Doze - Calea de administrare - Producătorul - Țara

Prezenta notificare este însoțită de: [] Copia proiectului studiului [] Lista centrelor în care se va desfășura studiul; [] Informații privind durata studiului și numărul de pacienți care

vor fi înrolați.