GHID nr. 0/2005

Capitolul I – Introducere

Articolul 1

Prezentul ghid transpune ghidul CT-12-EU referitor la cererea și documentația care trebuie trimise comisiei de etica de aplicare a Directivei 2001/20/EC a Parlamentului European și a Consiliului din 4 aprilie 2001 privind armonizarea legislației, reglementărilor și măsurilor administrative ale statelor membre referitoare la implementarea Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

Articolul 2

(1) Prezentul ghid detaliază cerințele Ordinului ministrului sănătății nr. 615/2004 pentru aprobarea Reglementărilor privind implementarea regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

(2) Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 stipulează ca un studiu clinic cu un medicament de uz uman nu poate fi initiat înainte de obținerea unei opinii favorabile din partea unei comisii de etica (CE).

(3) Prevederile prezentului ghid sunt obligatorii; excepțiile făcute la prezentele prevederi trebuie justificate.

Articolul 3

Reglementările privind Regulile de buna practica în studiul clinic, aprobate prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.236/2004, pot fi folosite pentru clarificări adiționale cu privire la responsabilitățile CE sau la alte aspecte relevante.

Capitolul II – Domeniu de aplicare

Articolul 4

Prezentul ghid stabilește formularul de cerere și documentația care trebuie prezentate CE înainte de începerea unui studiu clinic pe medicamente de uz uman, în vederea solicitării opiniei acesteia asupra desfășurării studiului clinic propus.

Articolul 5

Prezentul ghid stabilește, de asemenea, documentația care trebuie prezentată CE în timpul desfășurării și la închiderea unui studiu clinic, pentru a permite acesteia să își îndeplinească obligațiile ce deriva din Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 și din principiile bunei practici în studiul clinic.

Articolul 6

În cazul în care, după începerea desfășurării studiului clinic, sunt necesare amendamente importante la protocol, CE trebuie să își exprime opinia asupra modificărilor propuse; documentația care trebuie prezentată CE în asemenea cazuri este, de asemenea, precizată în prezentul ghid.

Articolul 7

Prezentul ghid face precizări cu privire la schimbul de informații dintre Agenția Naționala a Medicamentului (ANM) și CE, schimb de informații care este una dintre cerințele Ordinului ministrului sănătății nr. 615/2004 și ale principiilor bunei practici în studiul clinic.

Capitolul III – Definiții

Articolul 8

(1) Prezentului ghid îi sunt aplicabile definițiile din Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004.

(2) Termenii aditionali folosiți în prezentul ghid sunt definiți în Ordinul ministrului sănătății nr. 1.236/2004.

Capitolul IV – Comunicarea cu CE

Articolul 9

În cazul unui studiu multicentric trebuie obținută opinia Comisiei Naționale de Etica.

Articolul 10

Opinia asupra cererii de autorizare a unui studiu clinic trebuie exprimată în perioada prevăzută de Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004.

Articolul 11

CE trebuie să-și exprime opinia indeplinindu-și responsabilitățile definite în Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 și în acord cu legislația naționala.

Articolul 12

CE și ANM pot evalua cererile de autorizare a unui studiu clinic secvențial sau concomitent, în funcție de opțiunea exprimată de solicitant.

Articolul 13

Opinia CE poate fi solicitată de sponsor sau de reprezentantul sau legal ori de investigatorul principal (pentru studiile multicentrice, de investigatorul coordonator).

Capitolul V – Formularul și conținutul cererii adresate CE

V.1. Documentele prezentate înainte de începerea studiului clinic V.1.1. Cererea adresată în vederea obținerii opiniei CE

Articolul 14

(1) Cererea adresată CE trebuie verificata inițial pentru a se stabili dacă este sau nu valida.

(2) Se realizează o verificare administrativă a tuturor documentelor care apar listate în formularul de cerere supus spre evaluare CE; dacă un document a fost omis de solicitant, aceasta omisiune trebuie justificată.

Articolul 15

(1) Cererea adresată CE este considerată valida dacă îndeplinește cerințele prevăzute în prezentul ghid.

(2) În cazul în care cererea adresată CE este considerată valida, solicitantul este informat despre validarea cererii și se considera începută perioada de evaluare.

(3) Dacă cererea nu este valida, solicitantul trebuie informat despre deficientele existente în cerere.

Articolul 16

În anumite circumstanțe și în acord cu reglementările în vigoare poate fi luată în considerare o cerere simplificata (de exemplu dacă la CE exista deja informații importante din cadrul unei cereri anterioare făcute de același solicitant, se pot face trimiteri la documentele existente, cu identificarea clara a cererii anterioare).

Articolul 17

(1) În cazul unui studiu clinic unicentric, cererea trebuie semnată de către sponsor sau de către reprezentantul legal al sponsorului în România și/sau de investigatorul principal responsabil de conducerea studiului la acel loc de desfășurare a studiului, în acord cu legislația naționala.

(2) În cazul unui studiu multicentric cererea trebuie semnată de către sponsor sau de către reprezentantul legal al sponsorului în România și/sau de investigatorul coordonator, care este responsabil pentru coordonarea investigatorilor din diferitele locuri de desfășurare a studiului.

Articolul 18 — În cazul în care cererea adresată CE și cererea adresată ANM se trimit în paralel, CE și ANM trebuie să își exprime opiniile luând în considerare aceleași versiuni ale documentelor prezentate. V.1.2. Documentația care trebuie prezentată CE

Articolul 19

O cerere valida trebuie să conțină documentele prevăzute în anexa nr. 1 la prezentul ghid, cu excepția cazurilor justificate.

Articolul 20

Toate documentele trebuie să conțină elemente de identificare a studiului clinic (codul protocolului alocat de sponsor, data și/sau versiunea), precum și versiunea și/sau data fiecărui document (de exemplu, în cazul în care a fost revizuit doar documentul cu informațiile pentru subiect).

Articolul 21 — Lista documentelor necesare pentru solicitarea opiniei CE este prezentată în anexa nr. 1 la prezentul ghid. V.1.2.1. Formularul de cerere

Articolul 22

(1) Cererea trebuie să conțină date de identificare pentru studiul clinic în cauza.

(2) În cazul studiilor multicentrice care se desfășoară și în statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie menționat numărul de identificare EudraCT, dacă este disponibil.

Articolul 23

Modelul de cerere care trebuie folosită pentru solicitarea opiniei CE este prezentat în anexa nr. 1 la prezentul ghid.

Articolul 24

(1) Formularul de cerere adresată CE trebuie să fie identic cu formularul cererii adresate ANM (a se vedea Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorității competente, aprobarea unor amendamente importante și declararea închiderii unui studiu clinic în România, aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004 ).

(2) Formularul cuprinde informații administrative despre studiu, identificarea sponsorului sau a reprezentantului legal al sponsorului în România, precum și identificarea investigatorului principal și a investigatorului coordonator în cazul studiilor multicentrice; sunt incluse, de asemenea, și informații cu privire la produsul/produsele investigat/ investigate.

Articolul 25

(1) În cazul studiilor multicentrice trebuie prezentată o lista cu investigatorii principali și locurile de desfășurare a studiului care sunt planificate a participa în studiu.

(2) Trebuie prezentate unele informații de baza cu privire la proiectul studiului pentru a facilica o privire de ansamblu asupra acestuia și o evaluare a expertizei necesare CE pentru evaluarea studiului.

V.1.2.2. Informații despre produsul investigat

Articolul 26

Formularul de cerere conține informațiile necesare pentru a identifica produsul/produsele investigat/investigate, formularea/formularile farmaceutica/ farmaceutice și concentrația/concentratiile, doza/dozele, modalitatea/modalitățile de administrare și perioada/ perioadele de tratament.

Articolul 27

Informațiile despre produsul/produsele investigat/investigate sunt furnizate în brosura investigatorului (BI) care trebuie să conțină toate datele clinice și nonclinice despre produsul/produsele investigat/investigate relevant/relevante pentru studiu și sa pună la dispoziție dovezi care să susțină rationamentul pentru studiul clinic propus, precum și folosirea în siguranța a produsului/produselor în studiu.

Articolul 28 — Dacă produsul investigat are autorizație de punere pe piața în România și produsul va fi folosit în acord cu termenii din autorizația de punere pe piața, brosura investigatorului poate fi substituită prin Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP). V.1.2.3. Protocolul studiului clinic

Articolul 29

(1) Protocolul studiului clinic trebuie identificat prin: titlul complet, codul alocat de sponsor protocolului, versiunea și data și, dacă este cazul, prin nume și acronim.

(2) Protocolul studiului clinic trebuie să fie datat și semnat de către sponsor și de investigatorul principal al centrului de investigatie clinica (pentru studiile multicentrice, de investigatorul coordonator).

Articolul 30

Protocolul studiului clinic trebuie să conțină informațiile prevăzute în Ordinul ministrului sănătății nr. 1.236/2004.

Articolul 31

În protocol trebuie să fie definită închiderea studiului clinic; în cazul în care închiderea studiului clinic nu este reprezentată de ultima vizita a ultimului subiect, acest lucru trebuie explicat.

Articolul 32

Trebuie, de asemenea, descrise ingrijirile medicale acordate pacientilor după ce încetează participarea lor în studiu, în cazul în care acestea diferă de tratamentul acordat în mod normal pentru afectiunea în cauza.

Articolul 33

În completare la protocol, solicitantul trebuie să prezinte un rezumat al protocolului în limba română.

Articolul 34

Solicitantul trebuie să prezinte o justificare a modalitatii de selecție a subiectilor, în special în cazurile în care sunt incluși subiecti incapabili de a-și exprima consimțământul în cunoștința de cauza.

Articolul 35

(1) Unele informații specifice pentru fiecare centru de investigatie clinica pot fi incluse în documente separate.

(2) De exemplu, înțelegerile financiare dintre sponsor și investigatorul principal sau centrul de investigatie clinica, politica de publicare a rezultatelor studiului clinic și accesul investigatorilor la date pot fi descrise în contracte separate de protocol; aceste înțelegeri pot fi incluse în documentele ce însoțesc cererea adresată CE sau pot fi solicitate ulterior de către CE.

V.1.2.4. Modalitățile de recrutare a subiectilor

Articolul 36

(1) Procedurile privind înrolarea subiectilor trebuie descrise în detaliu în protocolul studiului clinic sau în documente separate, dacă aceasta este diferita în funcție de locul de desfășurare a studiului.

(2) Modalitatea de inrolare a subiectilor împreună cu motivatia cu privire la selecția grupului de subiecti sunt foarte importante în cazul studiilor în care sunt incluși subiecti care nu sunt capabili să își exprime consimțământul în cunoștința de cauza.

Articolul 37

(1) În cazul în care se intenționează ca recrutarea pacientilor să se realizeze prin publicitate, la documentele prezentate pentru obținerea opiniei CE trebuie anexate și copii ale materialelor folosite în acest scop, inclusiv materiale tipărite, înregistrări sau casete video.

(2) De asemenea, trebuie precizate procedurile propuse pentru gestionarea raspunsurilor la anunțuri.

(3) Aceste proceduri trebuie să includă modalitățile care vor fi folosite pentru informarea și/sau consilierea voluntarilor care sunt neelegibili pentru studiu; în cap. VI sunt furnizate informații suplimentare asupra unor puncte esențiale care ar putea fi considerate relevante în funcție de tipul de studiu.

V.1.2.5. Informarea subiectului și procedura de obținere a consimțământului exprimat în cunoștința de cauza

Articolul 38

Formularul de consimțământ exprimat în cunoștința de cauza, precum și orice informație care va fi furnizată subiectilor (și/sau, când este cazul, părinților/reprezentantului legal) trebuie anexate la documentele prezentate în vederea obținerii opiniei CE înainte ca aceștia sa decidă participarea sau neparticiparea la studiu.

Articolul 39

(1) Informațiile cuprinse în aceste documente trebuie să se bazeze pe elementele prevăzute în Ordinul ministrului sănătății nr. 1.236/2004.

(2) În plus, în aceste documente trebuie să fie descrise modalitățile de îngrijire medicală a subiectilor după terminarea participării lor în studiu, atunci când, din cauza participării subiectilor în studiu, este necesară îngrijire suplimentară, precum și atunci când îngrijirea medicală diferă de tratamentul obișnuit acordat pentru afectiunea în cauza.

Articolul 40

Documentul cu informațiile care se adresează subiectului și/sau părintelui/reprezentantului sau legal trebuie să fie concis, clar, relevant și inteligibil pentru subiect; documentul trebuie să fie în limba română și, când este cazul, în limba minorităților naționale.

Articolul 41

În cazul în care se ia în considerare includerea în studiu a minorilor sau a subiectilor incapabili de a-și exprima consimțământul în cunoștința de cauza, ar putea fi necesare doua seturi de documente cu informații pentru subiect; în plus față de informațiile prezentate părinților sau reprezentantului sau legal, subiectul trebuie informat în acord cu capacitatea sa de înțelegere; atunci când este cazul, în acest document trebuie inclusă declarația referitoare la faptul ca decizia subiectului de a nu participa sau de a se retrage din studiu va fi respectata, chiar dacă consimțământul este dat de către părinte/reprezentantul legal.

Articolul 42

(1) În documentele cu informații pentru subiect trebuie descrise măsurile luate pentru protecția confidențialității și a datelor personale în conformitate cu reglementările în vigoare.

(2) Trebuie incluse informații despre codificarea, arhivarea și protejarea datelor privind identitatea subiectului, a oricăror alte date personale înregistrate și despre depozitarea materialelor biologice obținute de la subiect.

(3) De asemenea, trebuie prezentate informații despre persoana/persoanele care va/vor avea acces la lista de codificare, despre locul, durata și persoana responsabilă cu arhivarea listei.

(4) În acord cu legislația naționala în vigoare trebuie precizate drepturile pe care le are subiectul: de a cere informații la zi cu privire la datele personale înregistrate, de a cere corectarea erorilor, de a ști cine va fi responsabil cu păstrarea datelor și cine va avea acces la ele.

Articolul 43

(1) Subiectul trebuie informat despre posibilitatea de a-și retrage consimțământul fără nici o explicație și de a cere ca toate probele biologice recoltate anterior să fie distruse astfel încât să se prevină examinarea lor în viitor.

(2) Documentul trebuie să includă o declarație ca ulterior retragerii consimțământului de către subiect nu vor mai fi colectate informațiile noi de la subiect și adăugate datelor sau bazei de date existente.

Articolul 44

(1) Vor fi furnizate informații despre persoana de contact de la care pot fi obținute informații suplimentare despre studiu și despre drepturile subiectilor incluși în studiu.

(2) De asemenea, vor fi furnizate informații despre persoana care poate fi contactata în cazul apariției unei afectari datorate studiului.

Articolul 45

Formularul folosit pentru a verifica dacă subiectul a fost informat și dacă și-a dat consimțământul (formular de consimțământ exprimat în cunoștința de cauza) trebuie să conțină cel puțin 3 elemente: - consimțământul de a participa în studiu; - consimțământul de a permite accesul direct la informațiile personale confidențiale pentru reprezentanții sponsorului/organizației de cercetare prin contract (OCC) în scopul controlului și asigurării calității și pentru inspecția ANM sau a CE, dacă este cazul; - consimțământul de arhivare a informațiilor codificate și de transmitere a acestora în afară României, atunci când este cazul.

Articolul 46

În studiile în care sunt incluși minori sau persoane incapabile să își exprime consimțământul în cunoștința de cauza, în cererea adresată către CE trebuie să fie descrise procedurile de obținere a acordului/ consimțământului de la minori sau subiectii incapabili să își exprime consimțământul în cunoștința de cauza, precum și de la părinte sau de la reprezentantul legal.

Articolul 47

Investigatorul sau, dacă este cazul, investigatorul principal trebuie să evalueze situația în care un minor sau o persoană incapabila să își exprime consimțământul în cunoștința de cauza, dar care este totuși capabilă de a-și forma o opinie și de a evalua informația, refuza sa participe sau își exprima opțiunea de a se retrage din studiu; trebuie prezentat clar planul de abordare a acestui tip de situație.

Articolul 48

Când se obține consimțământul în prezenta unui martor, trebuie prevăzute procedura de selectare a martorului, precum și procedura folosită pentru informare și consimțământ.

Articolul 49

(1) Trebuie descrisă procedura de obținere a consimțământului reprezentantului legal în cazul pacientilor temporar incapabili de a-și exprima consimțământul în cunoștința de cauza.

(2) Trebuie prevăzute procedura folosită pentru obținerea/confirmarea consimțământului, dacă/atunci când pacientul își recapata capacitatea de a-și da consimțământul, și informația care trebuie data pacientului în acest caz.

(3) Trebuie urmate, de asemenea, reglementările în vigoare pentru protejarea indivizilor care nu sunt capabili să își exprime consimțământul în cunoștința de cauza.

Articolul 50 — În cap. VII sunt date exemple de aspecte care trebuie cuprinse în documentul cu informațiile pentru subiect în funcție de tipul studiului. V.1.2.6. Calificarea investigatorului și calitatea facilităților

Articolul 51

Calificarea investigatorului principal trebuie descrisă în curriculum vitae actualizat și/sau în alte documente relevante; trebuie descrise pregătirea anterioară în domeniul regulilor de buna practica în studiul clinic, experienta obținută din participarea la studii clinice anterioare, precum și experienta în îngrijirea pacientului.

Articolul 52

Trebuie prezentate toate condițiile, inclusiv interesele financiare care ar putea fi suspectate de a influența imparțialitatea investigatorului.

Articolul 53

(1) CE trebuie să-și exprime opinia privind calitatea facilităților (inclusiv disponibilitatea resurselor adecvate, a personalului și a facilităților laboratorului).

(2) Evaluarea calității facilităților poate fi, de exemplu, bazată pe o declarație scrisă a șefului de clinica/instituție, în acord cu legislația naționala.

(3) De asemenea, CE va lua în considerare autorizația de efectuare a studiilor clinice, eliberata de Ministerul Sănătății pentru unitățile care desfășoară studii clinice.

Articolul 54 — CE trebuie să evalueze calificarile investigatorului principal și calitatea facilităților pentru fiecare centru de investigatie clinica în cazul unui studiu multicentric. V.1.2.7. Asigurarea și compensațiile subiectilor

Articolul 55

(1) Trebuie descrise în documentele trimise CE prevederile referitoare la despăgubirile și compensațiile acordate subiectului studiului în cazul afectării sau morții acestuia.

(2) Trebuie descrise, de asemenea, asigurările sau aranjamentele de despăgubire pentru a acoperi răspunderea sponsorului și investigatorului.

V.1.2.8. Înțelegerile financiare

Articolul 56

(1) Înțelegerile financiare includ informații despre tranzacțiile financiare și compensațiile pentru subiect; CE poate cere astfel de informații referitoare la investigator/centru de investigatie.

(2) CE este responsabilă pentru evaluarea informațiilor despre plățile și compensațiile disponibile pentru subiecti.

Articolul 57 — CE evalueaza înțelegerile privind rambursarea sau compensațiile acordate subiectilor din studiu, precum și aspectele relevante ale oricărui contract dintre sponsor și centrul de investigatie clinica. V.1.2.9. Propunerea de implicare a altor locuri de desfășurare a studiului și/sau a altor tari

Articolul 58

(1) În studiile multicentrice trebuie pusă la dispoziția CE o lista cu centrele de investigatie, numele și calificarea investigatorilor principali și numărul subiectilor planificati a fi incluși în fiecare centru de investigatie din România.

(2) Trebuie furnizate informații despre includerea centrelor de investigatie din alte tari membre sau nemembre ale Uniunii Europene.

Articolul 59

În cazul în care, după exprimarea opiniei favorabile de către CE, într-un studiu multicentric sunt recrutate locuri suplimentare de desfășurare a studiului, CE trebuie să evalueze și să își exprime opinia asupra calificării noilor investigatori principali, prevederilor privind asigurarea calității facilităților și, în acord cu legislația naționala, asupra despăgubirilor și înțelegerilor financiare.

Articolul 60 — Trebuie folosit formularul de solicitare de aprobare a unui amendament important care este comun pentru ANM și CE, asa cum este prezentat în secțiunea V.2.1. V.2. Documentele prezentate în timpul desfășurării studiului

Articolul 61

Ordinul ministrului sănătății nr. 615/2004 prezintă informațiile rezultate în timpul desfășurării studiului clinic, care trebuie trimise spre evaluare sau informare CE.

Articolul 62

(1) Informațiile pentru CE trebuie să cuprindă noile evenimente privind desfășurarea studiului sau dezvoltarea medicamentului investigat atunci când acestea pot afecta siguranța subiectilor, precum și rapoartele privind reactiile adverse.

(2) CE trebuie instiintata în cazul în care sponsorul decide închiderea prematura sau suspendarea desfășurării studiului.

(3) Dacă ANM suspenda sau interzice un studiu clinic, CE trebuie să fie informată; procedura care trebuie urmată este descrisă în alte ghiduri relevante.

Articolul 63 — În plus, CE poate să ceara investigatorului și/sau sponsorului sa trimită spre evaluare și alte informații necesare pentru a îndeplini cerințele evaluării continue a studiului în conformitate cu Ordinul ministrului sănătății nr. 1.236/2004. V.2.1. Amendamente

Articolul 64

(1) Conform Ordinului ministrului sănătății nr. 615/2004, sponsorul este obligat să solicite CE aprobarea amendamentelor importante la protocol și sa transmită toate documentele relevante ca suport la aceste amendamente.

(2) În acest caz trebuie urmată procedura descrisă în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004.

Articolul 65

(1) Sponsorul nu poate implementa aceste amendamente fără opinia favorabilă a CE, cu excepția cazului în care schimbările constau în măsuri urgente de siguranță necesare pentru a proteja subiectii.

(2) În cazul în care se iau măsuri urgente, sponsorul trebuie să informeze cat mai repede posibil CE despre acest nou eveniment, despre măsurile luate și despre orice alt plan de acțiuni viitoare.

(3) Acest lucru trebuie făcut în același timp în care ANM este informată, asa cum este descris în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004.

Articolul 66

(1) Criteriile de clasificare a unui amendament ca fiind important, formularul și conținutul cererii pentru un asemenea amendament sunt prevăzute în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004.

(2) Cererea privind amendamentul important trebuie trimisa în același timp și la CE și la ANM.

Articolul 67

(1) Formularul de cerere care trebuie folosit este comun pentru CE și pentru ANM și este prevăzut în anexa nr. 2 la prezentul ghid.

(2) Numărul EudraCT al studiului clinic, dacă exista, trebuie precizat în formularul de cerere.

Articolul 68

Dacă apar modificări în legislația naționala privind împărțirea responsabilităților între CE și ANM cu privire la evaluarea informațiilor trimise de sponsor, cererea trebuie să furnizeze informații despre modificări și părții respective care nu a primit documentele inițiale.

Articolul 69

Amendamentul important trebuie să fie identificabil (codul amendamentului dat de sponsor, versiunea, data) și trebuie să fie semnat de sponsor sau de reprezentantul legal al sponsorului în România și/sau de investigatorul principal în cazul studiilor unicentrice ori de investigatorul coordonator în cazul studiilor multicentrice, în acord cu legislația naționala.

Articolul 70

(1) Trebuie precizate motivele pentru care a fost făcut amendamentul și trebuie supuse spre aprobare toate documentele actualizate, inclusiv orice versiune noua a brosurii investigatorului (și/sau a RCP) și orice noua analiza risc/beneficiu, dacă este cazul.

(2) Numai documentele noi relevante trebuie retrimise CE, iar pentru cele trimise anterior trebuie să se facă referiri clare.

(3) Poate fi suficient să se trimită doar pagini separate cu schimbările și în care să fie indicate și textul vechi și cel nou.

Articolul 71

(1) Modificările la protocol pot conduce la o modificare a documentelor cu informațiile pentru subiect și orice noua informație trebuie anexată.

(2) Dacă este necesar să se obțină un nou consimțământ exprimat în cunoștința de cauza de la subiecti, aceasta procedura trebuie descrisă.

(3) Trebuie discutate consecințele posibile pentru evaluarea rezultatelor pentru subiectii deja incluși și pentru folosirea datelor înregistrate și arhivate.

Articolul 72

(1) Amendamentele care nu sunt importante trebuie gestionate asa cum se detaliază în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004.

(2) Documentele cu privire la schimbări trebuie păstrate la sponsor și la locul de desfășurare a studiului și trebuie să fie disponibile la cerere sau pentru inspecție.

V.2.2. Măsurile de siguranță și reactiile adverse

Articolul 73 — Sponsorul trebuie să asigure ca toate informațiile relevante privind reactiile adverse grave, precum și noile evenimente care pot afecta siguranța subiectilor sunt raportate CE în acord cu prevederile reglementărilor în vigoare. V.3. Documentele prezentate după închiderea studiului clinic

Articolul 74

La închiderea studiului clinic în România, asa cum este ea definită în protocol, sponsorul trebuie să anunțe CE în termen de 90 de zile conform prevederilor Ordinului ministrului sănătății nr. 615/2004.

Articolul 75

În cazul unei inchideri premature sau suspendări a studiului clinic decise de sponsor, CE trebuie anunțată în termen de 15 zile, dându-i-se o explicație scrisă detaliată referitoare la motivele deciziei luate.

Articolul 76

Trebuie urmată aceeași procedura ca aceea descrisă în ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004; formularul cu declarația de închidere a studiului clinic este comun pentru CE și ANM și este prevăzut în anexa nr. 3 la prezentul ghid.

Articolul 77

(1) La închiderea studiului clinic (în cazul unui studiu multicentric), sponsorul trebuie să pună la dispoziție CE un rezumat al rezultatelor acestuia.

(2) Pentru a fi responsabil de partea sa în scrierea raportului, investigatorul trebuie să aibă acces la datele înregistrate și raportate pentru a asigura acuratetea, integritatea și oportunitatea datelor; raportul trebuie să fie identic cu acela trimis către ANM în conformitate cu ghidul aprobat prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.117/2004.

Articolul 78

Dacă după închiderea studiului clinic analizele risc/beneficiu s-au schimbat, trebuie pusă la dispoziție noua evaluare în caz ca aceasta va avea un impact asupra urmăririi subiectilor care au participat la studiu; în acest caz trebuie descrise acțiunile necesare pentru protejarea subiectilor.

Capitolul VI – Publicitatea efectuată în vederea recrutarii subiectilor pentru studii clinice

Articolul 79

(1) Prezentul capitol furnizează detalii referitoare la aspectele care sunt relevante atunci când se face publicitate în vederea recrutarii subiectilor pentru studiile clinice.

(2) Informațiile prezentate la art. 80 nu reprezintă o lista completa și trebuie modificate în acord cu tipul de studiu clinic.

Articolul 80

(1) Toate tipurile de publicitate efectuate în vederea recrutarii subiectilor pentru studii clinice trebuie să fie incluse în documentele supuse spre aprobare CE.

(2) CE poate, de asemenea, sa evalueze și modul în care sunt supravegheati medical subiectii care răspund la anunțurile publicitare.

(3) Informațiile care trebuie cuprinse în anunțurile publicitare sunt următoarele:

- precizarea ca studiul constituie o cercetare; - domeniul de aplicare a studiului; - tipul/grupul de subiecti care ar putea fi inclus în studiu; - numele investigatorului clinic/științific responsabil pentru desfășurarea studiului; - persoana - numele, adresa, instituția - cu care trebuie luată legătură pentru informații privind studiul; - faptul ca subiectul care răspunde la anunțul publicitar va fi înregistrat; - procedura folosită pentru a contacta subiectii interesați; - orice compensație pentru cheltuielile făcute de subiect; - faptul ca un răspuns primit de la un potențial subiect semnifica doar interesul acestuia pentru informații mai detaliate.

Articolul 81

(1) Informațiile cu privire la procedurile folosite în gestionarea raspunsurilor primite la publicitatea efectuată pot sa conțină date cu privire la calificarea persoanei care este responsabilă cu primul contact cu subiectii, de exemplu o asistența medicală; aceste proceduri sunt importante în special atunci când pacientii răspund la un anunț publicitar.

(2) În plus, trebuie să existe proceduri și resurse pentru a furniza informații și supraveghere medicală pacientilor care nu se califica pentru a fi incluși în studiu; neeligibilitatea subiectului poate să fie observata de la primul contact sau după realizarea selecției subiectilor care răspund la anunțurile publicitare.

(3) Poate fi necesară o descriere a modului în care pacientul va primi îndrumare sau ajutor de la o instituție/clinica specializată independenta de studiul clinic planificat.

Articolul 82

(1) Toate informațiile care vor fi transmise subiectilor care au răspuns la anunțurile publicitare vor fi supuse spre aprobare CE.

(2) În cazul în care exista o procedură de selecție pentru a evalua eligibilitatea subiectului care a răspuns anunțului publicitar, pot fi folosite doua tipuri de documente cu informații pentru subiecti.

(3) Primul document cu informații pentru subiecti poate să conțină informații asupra procedurii și motivelor pentru care se realizează selecția.

(4) Trebuie explicate care vor fi consecințele în cazul unui anumit rezultat al selecției; de exemplu, dacă biopsia releva modificări patologice, pacientul va fi întrebat dacă este doritor de a participa în studiu și i se vor da informațiile generale despre acesta.

(5) Al doilea document cu informații pentru subiecti poate să conțină informații mai detaliate despre studiu.

Articolul 83

(1) Potentialii subiecti trebuie să fie informati de faptul ca unele informații cu caracter personal pot fi înregistrate și vor fi protejate în acord cu legislația naționala în domeniu.

(2) Trebuie subliniata modalitatea de recompensare sau de decontare a cheltuielilor subiectului.

(3) Solicitantul trebuie să descrie, de asemenea, și modalitatea de informare a subiectului despre cum poate fi radiat din registru (baza de date).

Capitolul VII – Conținutul documentelor cu informații pentru subiecti

Articolul 84

(1) Prezentul capitol furnizează detalii referitoare la aspectele care sunt relevante pentru a fi cuprinse în documentul cu informații pentru subiecti.

(2) Acestea reprezintă unele exemple de aspecte care ar putea fi considerate relevante pentru un anumit studiu clinic.

VII.1. Informarea subiectului, aspecte generale

Articolul 85

(1) Documentul de informare a subiectului trebuie să specifice clar explicarea ratiunilor, relevanta și obiectivele studiului și trebuie să conțină cel puțin toate aspectele incluse în capitolul relevant din Regulile de buna practica în studiul clinic, aprobate prin Ordinul ministrului sănătății nr. 1.236/2004.

(2) În plus, documentul cu informații pentru subiecti trebuie să conțină informații despre:

a) persoana cu care trebuie luată legătură pentru alte informații privind studiul și drepturile subiectilor studiului și persoana care trebuie anunțată în cazul unui eveniment legat de afectarea subiectului în legătură cu studiul;

b) numele și adresa investigatorului, ale asistenței studiului (cadrului mediu sanitar) sau ale altor persoane care sunt răspunzătoare de urmărirea subiectilor incluși în studiu;

c) toate procedurile planificate care vor fi realizate pentru urmărirea subiectilor după închiderea studiului (de exemplu, în cazul studiilor care sunt realizate cu medicamente pentru transfer de gene) și/sau planurile pentru supravegherea medicală disponibilă pentru subiect în eventualitatea unor afectari în legătură cu studiul apărute în perioada de urmărire poststudiu;

d) informații privind existenta unor relații financiare sau de alta natura dintre investigator și sponsor, precum și instituțiile cu care investigatorul colaborează, împreună cu numele și adresa sponsorului sau ale celorlalte surse de finanțare;

e) opinia pozitiva a CE;

f) drepturile subiectului la confidențialitate și măsurile care sunt luate pentru a asigura protecția datelor personale:

- procedurile de codificare; - procedurile de decodificare: numele persoanei responsabile de păstrarea codificarii și ale celorlalte persoane care vor avea acces la lista de codificare; - în cazul păstrării de probe biologice și informații despre subiect, numele persoanei care are acces la date și la probele biologice; - unde și pentru cat timp vor fi păstrate informațiile și probele; - numele persoanei care va fi responsabilă cu păstrarea probelor și a rezultatelor analizelor efectuate; - procedura de manipulare și păstrare a probelor care sunt identificabile; - procedura (modalitățile) de anonimizare sau de distrugere a probelor după analizarea acestora;

g) dreptul subiectului de a obține informații la zi despre datele personale înregistrate, precum și dreptul de a cere corectii ale eventualelor erori;

h) dreptul subiectului (sau al părintelui ori al reprezentantului legal) de a se retrage din studiu;

i) faptul ca, în cazul retragerii consimțământului de participare la studiu, nu vor fi adăugate date noi în baza de date și ca subiectul (sau părintele ori reprezentantul legal) poate să solicite distrugerea tuturor probelor identificabile recoltate anterior, pentru a preveni analizarea lor ulterioară;

j) dreptul subiectului (părintelui sau reprezentantului legal) de a fi informat despre planurile ulterioare de analizare a materialelor identificabile păstrate, analize care nu au fost prevăzute în momentul în care subiectul și-a exprimat consimțământul de a participa la studiu; în cazul unor analize ulterioare, investigatorul poate să îi solicite subiectului un nou consimțământ exprimat în cunoștința de cauza, iar acesta are dreptul sa refuze noi analize, în acord cu legislația în vigoare.

VII.2. Informațiile în cazul studiilor farmacogenetice

Articolul 86

(1) În cursul participării la studii clinice în care se realizează teste genetice, subiectului trebuie să i se explice clar acest fapt.

(2) Informațiile trebuie să cuprindă ratiunea și scopul pentru care sunt realizate studiile genetice, analizele planificate a fi efectuate și dacă probele vor fi păstrate pentru a se efectua analize noi în funcție de proiectul respectiv.

(3) Atunci când este cazul, informațiile cu privire la aspectele genetice din studiu vor fi prezentate separat de celelalte informații despre studiu.

(4) Subiectul trebuie informat de posibilitatea de a nu participa la testarile genetice, dar de a participa la celelalte părți ale studiului care nu implica testări genetice.

Anexa 1 ──────── la ghid ────────

Formular de cerere ╔═════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗ ║CERERE PENTRU AUTORIZAREA UNUI STUDIU CLINIC CU UN MEDICAMENT DE UZ UMAN, ║ ║ADRESATĂ ANM ȘI PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA ║ ╚═════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝

Pentru a fi completat de ANM/CE:

Data primirii cererii:

Data solicitării de

completări pentru

validarea cererii:

Data solicitării de

informații

suplimentare:

Motive pentru respingere/

opinie negativa:

da []

nu []

Dacă da, data:

Data validării cererii:

Data începerii

procedurii:

Data primirii

informațiilor

suplimentare/

amendate:

Autorizare/opinie

pozitiva

da []

nu[]

Dacă da, data:

Numărul de înregistrare

de la ANM, CE:

Pentru a fi completat de solicitant:

Acest formular este comun pentru cererea către autoritățile competente

și pentru opinia comisiei de etica. Se va indica scopul relevant: CERERE PENTRU AUTORIZARE ADRESATĂ ANM: [] CERERE PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA: [] A. IDENTIFICAREA STUDIULUI

Numărul EudraCT*1), dacă exista:

Numele complet al studiului:

Codul, versiunea și data protocolului sponsorului:

Acronimul studiului, unde este cazul:

__________ *1) Se anexează confirmarea de primire a numărului EudraCT

Numărul ISSCR*2), dacă este disponibil

B. IDENTIFICAREA SPONSORULUI RESPONSABIL PENTRU CERERE

B1. Sponsorul

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

B2. Reprezentantul legal*3) al sponsorului în România pentru acest studiu,

(dacă este diferit de sponsor)

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

Statutul sponsorului:

comercial*4) []

non-comercial []

_____________ *2) Numărul Internațional Standard al Studiului Controlat Randomizat *3) Conform art. 65 din Reglementările referitoare la implementarea

Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice efectuate

cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul ministrului sănătății

nr. 615/21.05.2004 *4) Sponsorul comercial este persoana sau organizația care își asuma

responsabilitatea pentru un studiu care face parte din programul de

dezvoltare pentru autorizarea de punere pe piața a unui medicament,

inclusiv studii post-marketing. C. IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI, (a se indica datele adecvate)

C1. Cerere adresată ANM []

C2. Cerere adresată CE []

Sponsor []

Reprezentant legal al sponsorului []

Persoana sau organizație autorizata de

de către sponsor pentru a face cererea.

În acest caz, se completează: []

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

Sponsor

Reprezentant legal al sponsorului []

Persoana sau organizație autorizata

către sponsor pentru a face cererea,

În acest caz, se completează: []

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

Investigator responsabil pentru

cerere: []

Investigator coordonator (pentru

studiu multicentric) []

Investigator principal (pentru

studiu unicentric) []

Pentru investigator, se

completează:

Numele:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

D. INFORMAȚII REFERITOARE LA MEDICAMENTUL/MEDICAMENTELE INVESTIGAT/ INVESTIGATE FOLOSIT/FOLOSITE ÎN STUDIUL CLINIC: MEDICAMENT TESTAT SAU FOLOSIT DREPT COMPARATOR În aceasta secțiune se vor preciza informații despre fiecare "produs vrac" înainte de operațiunile specifice studiului (pregătire pentru studiu "orb", ambalare specifică studiului și etichetare), atât pentru medicamentul testat, cat și pentru cel utilizat drept comparator. Informațiile despre placebo, dacă sunt relevante, se vor preciza în secțiunea E. Dacă studiul utilizează mai multe medicamente investigate (MI), se vor folosi pagini în plus și se va acorda fiecărui MI câte un număr de ordine; informațiile trebuie precizate pentru fiecare produs în parte; de asemenea, dacă produsul este o combinație de mai multe substanțe active, informațiile trebuie precizate pentru fiecare substanța activa în parte.

Se precizează care din MI este descris mai jos, apoi se repeta, dacă este

necesar, pentru fiecare MI numerotat, care se va utiliza în studiu (se acordă

numere de la 1 la n):

Aceasta se referă la MI numărul:

MI testat []

MI utilizat drept comparator []

D.1. STATUTUL MEDICAMENTULUI INVESTIGAT CARE VA FI UTILIZAT ÎN STUDIU

D.1.(a) Medicamentul care va fi

utilizat în studiu are autorizație de

punere pe piața (APP)

Da

Nu

Dacă da, se specifică

pentru produsul care

va fi utilizat în

studiu

Denumirea

comerci- ala*5)

Numele

detina

toru- lui

APP

(DAPP)

Numărul

de APP

În România?

Dacă răspunsul este "da" la întrebarea

de mai sus și dacă MI nu este modificat,

dar denumirea comercială și

DAPP nu sunt specificate în protocol,

a se vedea D1 (b)

[]

[]

Dacă răspunsul este "nu" la întrebarea

de mai sus

Într-un stat membru UE, din care

este livrat MI pentru acest studiu?

Dacă răspunsul la aceasta intrebare

este "da", a se specifică în care stat

membru

[]

[]

Dacă răspunsul este "nu" la cele doua

întrebări de mai sus

Într-un stat care nu este membru UE

din care MI este livrat pentru acest

studiu?

Dacă da, în care stat?

[]

[]

___________ *5) Se enumera toate denumirile comerciale, toate numele Deținătorilor APP,

toate numerele de APP pentru toate denumirile produselor care se vor

utiliza.

D.1 (b) Situații în care MI utilizat în studiu are APP în

România, dar protocolul permite să se administreze

subiectilor studiului orice produs comercial cu MI, care

are APP în România și nu este posibil să se identifice clar

MI înainte de începerea studiului

Da

Nu

În protocol, tratamentul este definit numai prin substanța

activa ?

Dacă da, a se vedea D2

[]

[]

În protocol, regimurile de tratament permit diferite combinatii

de produse autorizate în acord cu practica clinica locală la

câteva sau la toate centrele de desfășurare a studiului în

România

Dacă da, a se vedea D2

[]

[]

Produsele administrate ca MI sunt definite prin codul ATC

Dacă da, a se preciza grupa ATC (nivelul 3 sau maxim care se

poate preciza) conform D2

[]

[]

Altele

Dacă da, se precizează care:

[]

[]

Utilizarea MI a mai fost autorizata într-un studiu clinic condus de sponsor

în România?

da []

nu []

MI a fost desemnat pentru aceasta indicație ca medicament orfan în România,

Uniunea Europeană sau în alte tari?

da [] nu []

Dacă da, se precizează țara și, dacă este cazul, numărul alocat

medicamentului în Registrul medicamentelor orfane:

D.2. DESCRIEREA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT

Numele produsului, dacă este cazul:

Codul produsului, dacă este cazul:

Numele fiecărei substanțe active (DCI sau DCI propus dacă este disponibil,

se precizează dacă DCI-ul este propus sau aprobat):

Alte nume disponibile pentru fiecare substanța activa (CAS, cod/coduri

anterioare ale sponsorului, alte nume descriptive etc.: se precizează toate,

dacă sunt disponibile:

Cod ATC, dacă este înregistrat oficial*6):

Codul ATC dat de sponsor pentru indicația din studiu, dacă este cazul și dacă

este adecvat*7):

Forma farmaceutica (se utilizează termeni standard conform legislației în

vigoare):

Calea de administrare (se utilizează termeni standard conform legislației

în vigoare):

Concentrația (se precizează toate concentratiile care vor fi utilizate):

Concentrația (valoare numerică):

Unitatea de măsura a concentratiei:

Tipul de concentrație ("număr exact", "interval", "mai mult de", "până la")

______________ *6) Disponibil în Rezumatul Caracteristicilor Produsului *7) Dacă sponsorul a dat un cod bazat pe clasificarea ATC,

dar nu l-a înregistrat

Tipul de medicament

Medicamentul conține o singura substanța:

de origine chimica?

da [] nu []

de origine biologica / biotehnologica*8)?

da [] nu []

Este acesta:

un medicament pentru terapie celulara somatica*8?

da [] nu []

un medicament pentru terapie genica*8)?

da [] nu []

un medicament radiofarmaceutic?

da [] nu []

un medicament imunologic (ca vaccinuri, alergeni, seruri

da [] nu []

imune)*8)?

un medicament pe bază de plante?

da [] nu []

un medicament homeopat?

da [] nu []

un medicament care conține organisme modificate genetic

da [] nu []

(OMG)*8)?

Dacă da,

da [] nu []

a fost emisă autorizație pentru conținutul în OMG sau

eliberarea în mediu a OMG?

da [] nu []

este în asteptarea autorizației?

da [] nu []

alt medicament?

Dacă da, se precizează care:

____________ *8) Se completează, de asemenea, secțiunile D3, D4 sau D5 D.3. MEDICAMENTE INVESTIGATE BIOLOGICE / BIOTEHNOLOGICE (INCLUSIV VACCINURI)

Tipul de medicament

extractiv

da [] nu []

recombinant

da [] nu []

vaccin

da [] nu []

microorganisme modificate genetic

da [] nu []

derivati de plasma

da [] nu []

altele

da [] nu []

Dacă este altul, se precizează care:

da [] nu []

D.4. MEDICAMENTE INVESTIGATE PENTRU TERAPIE CELULARA SOMATICA (FĂRĂ MODIFICĂRI GENETICE)

Originea celulelor

autologa

da [] nu []

allogena

da [] nu []

xenogena

da [] nu []

dacă da, se precizează originea:

Tipul de celule

- celule stem

da []

nu []

- celule diferențiate

da []

nu []

- dacă da, se precizează tipul (de ex.

da []

nu []

keratinocite, fibroblasti, condrocite,

- altele

da []

nu []

Dacă este altul, se precizează care:

D.5. MEDICAMENTE INVESTIGATE PENTRU TERAPIE GENICA

Gena / genele interesată / interesate:

Terapie genica în vivo []

Terapie genica ex vivo []

Tipul produsului pentru transferul de gene

- acid nucleic (de ex. plasmide)

da[] nu[]

Dacă da, se precizează

dacă este liber

da[] nu[]

sau complexat

da[] nu[]

- vector viral

da[] nu[]

Dacă da, se precizează tipul: adenovirus,

retrovirus,

da[] nu[]

AAV,

:

- altele

Dacă este altul, se precizează care:

Celule modificate genetic:

da[] nu[]

Dacă da, se precizează:

- originea celulelor:

- autologa

da[] nu[]

- allogena

da[] nu[]

- xenogena

da[] nu[]

dacă da, se precizează originea:

- tipul de celule (celule hematopoietice

stern,

E. INFORMAȚII DESPRE PLACEBO (dacă sunt relevante) (se repeta dacă este necesar)

Aceasta se referă la placebo nr:

Se utilizează placebo:

da[] nu[]

Pentru care MI este acest placebo?

Se specifică nr. MI din secțiunea D

Forma farmaceutica:

Calea de administrare:

Compozitia, în afară de substanța / substantele activa / active:

este în alt fel identică cu MI testat?

este în alt fel identică cu comparatorul?

da[] nu[]

dacă nu, se precizează componentii principali:

F. LOCUL AUTORIZAT,

RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA MEDICAMENTULUI INVESTIGAT Aceasta secțiune se adresează medicamentelor investigate finite, adică medicamentelor randomizate, ambalate, etichetate și eliberate pentru studiul clinic. Dacă exista mai mult de un loc sau mai mult de un MI eliberat, se utilizează pagini suplimentare pentru a da fiecărui MI un număr în secțiunea D sau E, pentru placebo. În cazul mai multor locuri, se precizează produsul eliberat de către fiecare loc.

Cine este responsabil pentru eliberarea MI finit (se marcheaza patratul

corespunzător):

Acest loc este responsabil pentru eliberarea (se precizează numărul/

numerele MI din secțiunea D și E pentru placebo):

..

- Producător []

- Importator []

- Producător și importator []

Numele organizației:

Adresa:

- Se precizează numărul de autorizație al

producătorului sau importatorului:

Dacă nu exista autorizație, se precizează

motivele:

da[]

nu []

Este producătorul inspectat de către

autoritățile competente?

Dacă da, se precizează data ultimei

inspecții și autoritatea care a

efectuat inspecția:

G. INFORMAȚII GENERALE DESPRE STUDIU

Condiția patologica sau boala de investigat

Se precizează condiția patologica (text liber):

Codul din clasificarea MedDRA (dacă este

disponibil):

da []

nu []

Boala este rara?

Obiectivul studiului

Obiectiv principal:

Obiective secundare:

Principalele criterii de includere (se enumera cele mai importante)

Principalele criterii de excludere (se enumera cele mai importante)

Principalul/principalele obiectiv / obiective final / finale;

Scopul studiului - se precizează unde este cazul

- Diagnostic []

- Profilaxie []

- Tratament []

- Siguranța

- Eficacitate

- Farmacocinetica []

- Farmacodinamie []

- Bioechivalenta []

- Răspuns la doza []

- Farmacogenomica []

- Farmacoeconomie []

- Altele []

Dacă este altul, se precizează care:

Tipul studiului și faza

[] Farmacologie [] Explorator [] De confirmare [] Utilizare

umană (faza I)

terapeutic

terapeutică

terapeutică

(faza II) (faza III) (faza IV)

[] Prima administrare la om

[] Studiu de bioechivalenta

[] Altele: se precizează care:

Proiectul studiului

Randomizat:

da[] nu []

Controlat:

da[] nu [] ● Dacă da, se precizează:

Deschis:

da[] nu[]

Simplu orb:

da[] nu[] Dublu orb

da[] nu[]

Grup paralel: da[] nu[] Incrucisat: da[] nu[]

Altul:

da[] nu[] Dacă da, se precizează

care:

● Se precizează comparatorul:

(un) alt medicament

da [] nu []

placebo

da [] nu []

altul

da [] nu []

Dacă da, se precizează care:

Un singur loc de desfășurare (a se vedea,

da[] nu []

de asemenea secțiunea I):

Locuri de desfășurare multiple (a se

da[] nu []

vedea, de asemenea secțiunea I):

Mai multe State Membre ale UE:

da[] nu []

Acest studiu implica tari care nu fac parte

da[] nu []

din UE?

Durata maxima a tratamentului unui subiect conform protocolului:

Doza maxima admisă (se precizează dacă este zilnica sau totală):

Definirea închiderii studiului și justificarea, în cazul în care nu este

ultima vizita a ultimului subiect participant la studiu*9):

Durata estimată inițial a studiului*10)

în toate țările implicate în studiu

ani

luni

____________ *9) Dacă nu este prevăzută în protocol *10) De la prima includere până la ultima vizita a ultimului subiect H. SUBIECTII STUDIULUI (POPULAȚIA DE STUDIU)

Vârsta

Interval de vârsta:

[] Sub 18 ani [] Adulti (18-65 ani) [] Vârstnici (peste 65 ani)

Dacă da, se precizează:

[] în utero

[] Nou-născuți prematuri (sub 37

săptămâni de sarcina)

[] Nou-născuți (0-27 zile)

[] Sugari și copii mici (28 zile-23 luni)

[] Copii (2-11 ani)

[] Adolescenti (12-17 ani)

Sex

[] Feminin [] Masculin

Subiectii studiului

Voluntari sanatosi

da[] nu[]

Pacienti

da[] nu[]

Se precizează populatiile vulnerabile

- femei de vârsta fertila

da[] nu[]

- gravide

da[] nu[]

- femei care alapteaza

da[] nu[]

- situații de urgenta

da[] nu[]

- subiecti incapabili de a-și exprima personal

da[] nu[]

consimțământul în cunoștința de cauza

Dacă da, se precizează

de ce:

- alții:

da[] nu[]

Dacă da, se precizează

care:

Numărul planificat de subiecti de inclus;

- În România:

Pentru studii multinationale:

- În UE:

- În tari care nu fac parte din UE:

- În totalitate în studiu:

Planuri de tratament sau îngrijire a subiectului după încheierea participării

la studiu*11) (dacă sunt diferite de tratamentul normal prevăzut pentru

respectiva condiție);

Se precizează care sunt:

____________ *11) Dacă nu sunt deja prevăzute în protocol I. LOCURI DE STUDIU CLINIC PROPUSE ÎN ROMÂNIA

I 1. Investigatorul coordonator (pentru studiu multicentric) și

investigatorul principal (pentru studiu unicentric) (a se vedea comentariile

de la secțiunea C2)

Prenumele

Numele

Calificarea

(MD

Adresa

I 2. Investigatori principali (pentru studiu multicentric; când este necesar,

se utilizează formulare în plus)

Prenumele

Numele

Calificarea

(MD

Adresa

I 3. Unitatea tehnica principala, care se va utiliza în desfășurarea

studiului clinic (laborator sau alte unități cu facilități tehnice),

unde sunt centralizate măsurătorile și datele criteriilor principale de

evaluare (se completează de mai multe ori, dacă sunt mai multe organizații

participante)

Numele persoanei de contact:

Organizația:

Adresa:

Telefon:

Atribuții prin subcontract:

I 4. Unități pentru monitorizarea studiului (se va repeta în cazul existenței

mai multor organizații)

Sponsorul a transferat o obligație majoră sau toate obligațiile și funcțiile

sale cu privire la studiu unei alte organizații sau unei terțe părți?

da[]

nu[]

Dacă da, se precizează:

Numele persoanei de contact:

Organizația:

Adresa:

Telefon:

Atribuții/ funcții prin subcontract:

___________ *11) Dacă nu sunt deja prevăzute în protocol J. AUTORITATEA COMPETENTA/COMISIA DE ETICA LA CARE SE REFERĂ CEREREA

Dacă aceasta cerere este adresată ANM, se bifeaza casuta corespunzătoare

comisiei de etica și se precizează informațiile despre comisia de etica și

invers

ANM []

Comisia de etica []

Numele și adresa:

Data depunerii cererii:

Autorizarea / [] va fi solicitată [] în asteptare [] obținută

opinia

Dacă este obținută, se precizează:

Data autorizării / emiterii opiniei:

[] autorizare acceptată / opinie favorabilă

[] autorizare neacceptata /opinie nefavorabila

Dacă autorizarea e neacceptata / opinia

nefavorabila, se precizează:

- motivele:

- data eventuala anticipata pentru redepunere:

K. SEMNATURA ȘI NUMELE TIPĂRIT ALE SOLICITANTULUI ÎN ROMÂNIA

Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se șterge ceea

ce nu este aplicabil)

- informațiile prezentate în aceasta cerere sunt corecte;

- studiul se va desfășura conform protocolului, reglementărilor naționale și

Regulilor de buna practica în studiul clinic;

- sunt de părere ca este justificat ca studiul clinic propus să se poată

desfășura;

- voi depune la ANM și comisia de etica un rezumat al raportului final

privitor la studiu;

- voi declara ANM și comisiei de etica data exactă a începerii*12) studiului,

imediat ce va fi disponibilă.

SOLICITANT al cererii către ANM

(conform secțiunii C1):

Numele persoanei de contact:

Organizația:

Data:

Semnatura:

Numele tipărit:

SOLICITANT / SOLICITANTI al / ai

cererii către comisia de etica (conform

secțiunii C2):

Numele persoanei de contact:

Organizația:

Data:

Semnatura:

Numele tipărit:

_________________ *12) Data includerii primului pacient în România (includerea începe cu

semnarea consimțământului în cunoștința de cauza) L. VERIFICAREA LISTEI CU DOCUMENTELE CARE ÎNSOȚESC FORMULARUL DE CERERE

DOCUMENTE (Documente solicitate de ANM / comisia de etica)

CE AC*13)

[][] Confirmarea de primire a numărului EudraCT, dacă este cazul

[][] Scrisoarea de însoțire

[][] Formularul de cerere

[][] Discul cu fisierul XML pentru EudraCT, dacă este cazul

[][] Protocolul cu toate amendamentele curente

[][] Brosura investigatorului

[][] Dosarul medicamentului investigat (DMI) [][] DMI simplificat pentru produsele cunoscute

[][] Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) (pentru medicamentele

care au autorizație de punere pe piața în România)

[][] Lista cu autoritățile competente la care a fost depusa solicitarea

și detaliile deciziei, când sunt disponibile

[][] Copie după opinia comisiei de etica, dacă este disponibilă

DOCUMENTE SUPLIMENTARE PENTRU SITUAȚII SPECIALE

[][] Dacă solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legală de împuternicire

de la sponsor

[][] Copie după autorizația pentru conținutul sau eliberarea în mediu a

organismelor modificate genetic (când este cazul și când este

disponibilă)

DOCUMENTE SUPLIMENTARE CONFORM CERINȚELOR LOCALE

Informații referitoare la subiect

[][] Formularul de consimțământ exprimat în cunoștința de cauza

[][] Documentul cu informațiile pentru subiect

[][] Modalități pentru recrutarea subiectilor

Informații referitoare la protocol

[][] Rezumatul protocolului în limba română

Informații referitoare la MI

[][] Certificatul de analiza al produsului testat dacă impuritatile

nu sunt justificate prin specificăție sau în cazul în care sunt

detectate impuritati neașteptate, neacoperite prin specificăție

[][] Studii de siguranță virala dacă este cazul

[][] Exemplele de etichete în limba română

[][] Autorizații aplicabile pentru studii sau produse având caracteristici

speciale (dacă sunt disponibile), de ex. organisme modificate genetic,

produse radiofarmaceutice

[][] Certificatul EST, dacă este cazul

[][] Declararea statutului BPF pentru substantele active biologic

[][] Licenta de producție când este cazul

[][] Declarația din partea persoanei calificate ca locul de producție

funcționează conform cu BPL (dacă este cazul)

Informații referitoare la facilități și personal

[][] Facilități pentru studiul clinic

[][] CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice)

[][] CV-ul fiecărui investigator principal

[][] Numele și adresa fiecărui investigator

[][] CV-ul tuturor investigatorilor

[][] Autorizațiile MS pentru unitățile care desfășoară studii clinice

[][] Informații despre echipa de studiu pentru fiecare centru de

investigatie clinica

Informații referitoare la aspectele financiare

[][] Prevederile referitoare la compensația în cazul evenimente finalizate

cu invaliditati sau deces atribuibile studiului clinic

[][] Asigurările sau despăgubirile ce acoperă răspunderea investigatorului

și sponsorului

[][] Metode de recompensa pentru subiecti

[][] Acordul între sponsor și locurile de desfășurare a studiului

[][] Acordul între investigatori și locurile de desfășurare a studiului

__________ *13) Se verifica documentele pentru ANM sau CE

Anexa 2 ────── la ghid ──────── Aprobarea unui amendament important ╔══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗ ║FORMULAR PENTRU APROBAREA UNUI AMENDAMENT IMPORTANT AL UNUI STUDIU CLINIC ║ ║ CU UN MEDICAMENT DE UZ UMAN,

ADRESATĂ ANM ȘI CE ║ ╚══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝ Pentru a fi completat de ANM/ CE:

Data primirii cererii:

Motive pentru respingere / opinie negativa:

da[] nu []

Dacă da, data:

Autorizare / opinie pozitiva [] da [] nu

Data:

Numărul de înregistrare al studiului la ANM, CE:

Pentru a fi completat de solicitant:

Acest formular este comun pentru cererea către ANM și pentru opinia

comisiei de etica.

Se va indica scopul relevant prin marcarea în patrat:

CERERE PENTRU AUTORIZARE ADRESATĂ ANM: []

CERERE PENTRU OPINIA COMISIEI DE ETICA: []

NOTIFICARE NUMAI ÎN SCOP DE INFORMARE: - către ANM [] - către comisia de etica [] A.1. IDENTIFICAREA STUDIULUI (când amendamentul se referă la mai multe studii, secțiunea se repeta)

Numărul EudraCT, dacă este cazul:

Numele complet al studiului:

Codul, versiunea și data protocolului sponsorului:

A.2. IDENTIFICAREA AMENDAMENTULUI

Amendament la «protocol» []

dacă se bifeaza, se specifică codul dat

amendamentului de către sponsor, versiunea și data amendamentului:

Amendament la «cerere inițială de autorizare» [] dacă se bifeaza,

se specifică codul dat amendamentului de către sponsor, versiunea și data

amendamentului:

B. IDENTIFICAREA SPONSORULUI RESPONSABIL PENTRU CERERE

B 1. Sponsorul

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

B 2. Reprezentantul legal*1) al sponsorului în România pentru propunerea

studiului, (dacă este diferit de sponsor)

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

___________ *1) Conform art. 65 din Reglementările referitoare la implementarea

Regulilor de buna practica în desfășurarea studiilor clinice

efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul

ministrului sănătății nr. 615/21.05.2004. C. IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI,(a se indica datele adecvate prin marcare în patrate)

C 1. Cerere adresată ANM []

C2. Cerere adresată CE []

Sponsor []

Reprezentant legal al sponsorului []

Persoana sau organizație autorizata

de către sponsor pentru a face

cererea. În acest caz,

se completează: []

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

Sponsor []

Reprezentant legal al sponsorului []

Persoana sau organizație autorizata

de către sponsor pentru a face

cerere. În acest caz,

se completează: []

Organizație:

Numele persoanei de contact:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

Investigator responsabil pentru

cerere: []

Investigator coordonator (pentru

studiu multicentric) []

Investigator principal (pentru

studiu unicentric) []

Pentru investigator, se completează:

Numele:

Adresa:

Telefon:

Fax:

e-mail:

D. TIP DE AMENDAMENT (se marcheaza patratul corespunzător)

Acest amendament se referă în principal la măsuri urgente de

da [] nu []

siguranța deja implementate

Motivele amendamentului:

Modificări ale siguranței și confortului subiectilor

da [] nu []

Modificări ale interpretării documentelor/valorii științifice a da [] nu []

studiului

da[] nu []

Modificări ale calității MI

Modificări în desfășurarea sau conducerea studiului

da[] nu []

Schimbarea / adăugarea unui investigator / unor investigatori

principali / coordonatori

da[] nu []

Schimbarea sponsorului/reprezentantului legal în România

da[] nu []

Modificarea transferului obligațiilor majore cu privire

la studiu

Dacă da, se precizează:

da[] nu []

Alta modificare

Dacă da, se precizează:

da[] nu []

Alt caz

Dacă da, se precizează:

Conținutul amendamentului:

Amendament al informațiilor din formularul de cerere

da[] nu []

Amendament la protocol

da[] nu []

Amendament al altor documente anexate

da[] nu []

Dacă da, se precizează care:

Alt caz

da[] nu []

Dacă da, se precizează:

E. MOTIVE PENTRU AMENDAMENT (1-2 propozitii): F. DESCRIEREA PE SCURT A MODIFICĂRILOR: G. LISTA CU DOCUMENTELE CARE ÎNSOȚESC FORMULARUL DE CERERE Vor fi depuse numai documentele relevante și/sau, când este cazul, se va face referire clara la documentele deja depuse. Se vor face referiri clare la orice modificare de pe pagini diferite și se vor depune textele anterioare și textele noi. Se marcheaza patratul corespunzător: [] Scrisoarea de însoțire care stabilește tipul de amendament și motivul /

motivele

[] Rezumatul amendamentului propus

[] Lista documentelor modificate (identitatea, versiunea, data)

[] Când este cazul pagini cu textul anterior și textul nou

[] Informația care susține amendamentul

[] Când este cazul, document XML revizuit și copie a formularului inițial

de cerere cu evidentierea datelor amendate

H. SEMNATURA SOLICITANTULUI

Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se șterge ceea

ce nu este aplicabil)

- informațiile prezentate în aceasta cerere sunt corecte;

- studiul se va desfășura conform protocolului, reglementărilor naționale și

Regulilor de buna practica în studiul clinic;

- consider ca este justificată aprobarea a acestui amendament;

SOLICITANT al cererii adresate ANM

(conform secțiunii C1):

Numele persoanei de contact:

Organizația:

Data:

Semnatura:

Numele tipărit:

SOLICITANT / SOLICITANTI ai cererii

adresate comisiei de etica (conform

secțiunii C2):

Numele persoanei de contact:

Organizația:

Data:

Semnatura:

Numele tipărit:

Anexa 3 ──────── la ghid ──────── Declarație de închidere a studiului ╔══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╗ ║

DECLARAȚIE DE ÎNCHIDERE A UNUI STUDIU CLINIC ║ ╚══════════════════════════════════════════════════════════════════════════════╝

Pentru a fi completat de ANM/ CE: ┌───────────────────────────┬──────────────────────────────────────────────────┐ │Data primirii declarației: │ Numărul de înregistrare al studiului la ANM / │ │ │ CE: │ └───────────────────────────┴──────────────────────────────────────────────────┘

Pentru a fi completat de sponsor sau reprezentantul sau legal în România:

Identificarea studiului ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Numărul EudraCT, dacă este cazul: │ │Codul protocolului dat de sponsor: │ │Numele complet al studiului: │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

IDENTIFICAREA SOLICITANTULUI, (a se indica datele adecvate prin marcare în patrate) ┌────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────────┐ │C1. Declarație pentru ANM []│C2. Declarație pentru CE []│ ├────────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────────┤ │Sponsor []│

Sponsor []│ │Reprezentant legal al sponsorului []│

Reprezentant legal al sponsorului []│ │Persoana sau organizație autorizata │

Persoana sau organizație autorizata │ │de către sponsor pentru a face │

de către sponsor pentru a face │ │declarația. În acest caz, │

declarația. În acest caz, │ │se completează: []│

se completează: []│ │ │ │ │Organizație: │

Organizație: │ │Numele persoanei de contact: │

Numele persoanei de contact: │ │Adresa: │

Adresa: │ │Telefon: │

Telefon: │ │Fax: │

Fax: │ │e-mail: │

e-mail: │ │ │ │ │ │

Investigator responsabil pentru │ │ │

cerere: [] │ │ │

Investigator coordonator (pentru │ │ │

studiu multicentric) [] │ │ │

Investigator principal (pentru │ │ │

studiu unicentric) [] │ │ │

Pentru investigator, se completează:│ │ │

Numele: │ │ │

Adresa: │ │ │

Telefon: │ │ │

Fax: │ │ │

e-mail: │ └────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────────┘ ┌───────────────┐

Închiderea studiului │Data închiderii│ │studiului │ │(ZZ/LL/AA) │ ┌──────────────────────────────────────────────────┬─────┬─────┼───────────────┤ │- Este închiderea studiului în România? │da []│nu []│ --/--/-- │ │- Este închiderea studiului complet în toate │da []│nu []│ --/--/-- │ │ țările implicate în studiu? │ │ │ │ └──────────────────────────────────────────────────┴─────┴─────┴───────────────┘ ┌──────────────────────────────────────────────────┬─────┬─────┬───────────────┐ │Este o închidere prematura a studiului? │da []│nu []│ │ │Este suspendare temporară a studiului? │da []│nu []│ │ ├──────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼───────────────┤ │Dacă da, se precizează: │ │ │ │ │● Care este / sunt motivul / motivele pentru │ │ │ │ │ suspendare sau închidere prematura a studiului? │ │ │ │ │ - Siguranța │da []│nu []│ │ │ - Lipsa eficacitatii │da []│nu []│ │ │ - Studiul nu a început │da []│nu []│ │ │ - Altele │da []│nu []│ │ │ Dacă da, se precizează care: │ │ │ │ │ │ │Numărul de pacienti care încă primesc tratament la momentul închiderii │ │studiului în România: │ │● Se va descrie pe scurt într-o anexa (text liber): │ │ - Justificarea pentru suspendarea sau închiderea prematura a studiului │ │ - Propunere pentru îngrijirea pacientilor care primesc tratament în │ │

momentul suspendării sau închiderii premature a studiului │ │ - Consecințele închiderii premature pentru evaluarea rezultatelor și │ │

pentru evaluarea globală a raportului risc / beneficiu pentru │ │

medicamentul investigat. │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

Semnatura sponsorului sau a reprezentantului sau legal în România: ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Prin prezenta confirm ca / confirm în numele sponsorului ca (se șterge ceea │ │ce nu este aplicabil) │ │- informațiile prezentate în aceasta declarație sunt corecte │ │- va fi depus la ANM și la comisia de etica un rezumat al raportului de │ │ studiu clinic, imediat ce va fi disponibil, dar nu mai târziu de 1 an de │ │ la închiderea studiului în toate țările. │ ├──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │SOLICITANT (conform C1)

SOLICITANT (conform C2) │ │Data

Data │ │ │ │Semnatura:

Semnatura: │ │ │ │Nume tipărit:

Nume tipărit: │ │ │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ __________________